淺談Zometa
在女性乳癌造成的骨頭轉移及高血鈣治療的角色
台北榮總腫瘤科
鄧豪偉醫師
一、前言：
女性乳癌佔台灣地區女性主要癌症死亡原因的第四位。而在末期乳癌的病人中，約有4到6成的病人會有骨頭轉移的情形，而這些骨頭轉移則會造成病人許多的病症。嚴重者如：因脊椎轉移造成脊椎塌陷，進而壓迫到神經，使得病人半身癱瘓，大小便失禁；而主要“負重骨骼”如下肢骨頭，長肢骨的病理性骨折，則會使得病人長期臥床；而高血鈣症，會使病人的意識不清；至於較輕微者如：因骨頭轉移造成病人有蝕骨痛的情形，使得病人不得安眠，進而影響生活品質。一般而言，有骨骼轉移的乳癌患者其中位存活期約2到3年，因此，如何使病人在這2到3年的期間能遠離骨頭轉移的併發症，更益顯重要。
二、乳癌骨頭轉移的治療藥物：
目前，治療因乳癌造成骨頭轉移的併發症的藥物中，其中一大類為雙磷酸鹽類（Bisphosphonates），其約可減少3到4成骨頭併發症，其中口服者例如：骨復蘇（Bonfos；
clodronate）；而針劑的藥物有如雷狄亞（Aredia, pamidronate disodim）及卓骨祂（Zometa，
zoledronic acid）。下面分兩部分討論。一為雙磷酸鹽類在女性乳癌骨頭轉移併發症的使用，二為新藥卓骨祂的簡單介紹。
三、乳癌骨轉移使用雙磷酸鹽類的使用原則及應注意事項：
在針對雙磷酸鹽類(Bisphosphonates)的藥物使用於因乳癌轉移造成的骨頭併發症的指導方針中，目前主要是根據美國臨床腫瘤醫學會在2003所做成的一份指引為主。其原則如下：
其主要分為三部分：
A、有影像指出有骨頭轉移者若：
1、在一般“放射線影像檢查"(plain radiographs)中可見蝕骨病灶者：
a、建議使用雙磷酸鹽類。
b、每3到4星期一次使用靜脈注射的Aredia 90mg滴注，至少2小時與使用靜脈注射的Zometa
4mg至少滴注15分的效果不相上下。
2、若X光片正常而骨頭核醫掃描(whole body bone scan)異常，電腦斷層或核磁共振異常者：
a、建議使用雙磷酸鹽類。
b、方法同上。
3、若只有骨頭核醫掃描(whole body bone scan)異常，但X光、電腦斷層及核磁共振皆正常者：
a、不建議治療使用。
B、若病人的乳癌轉移部位在“非骨頭”病灶：
a、則不建議使用。
C、在做為輔助性治療的角色中（即沒有轉移，預防性使用）：
、目前不建議使用。
至於對控制乳癌骨頭轉移所引起的蝕骨痛，其建議為整合“目前一般標準治療骨頭轉移的方法"及“磷酸鹽類的藥物"所謂的一般標準治療方法包括：止痛藥、類固醇、侵襲性治療、非類固醇類止痛藥物、全身性核子醫學治療及局部放射治療。至於針劑的雷狄亞,卓骨祂在與化學治療或荷爾蒙治療併用也是可以減少蝕骨痛，但直接合併放射治療則不建議。
而這類磷酸鹽類藥物使用的副作用中，常見的如關節痛、發燒、肌肉痛，而最需要注意的是長期使用對腎功能的影響。
四、卓骨祂（Zometa）的使用及應注意事項：
目前卓骨祂 (乾粉注射劑)為最新發展出的“雙磷酸鹽類的藥物”。
目前健保規範中主要是用於治療乳癌、多發性骨髓瘤及攝護腺癌的患者發生骨轉移時，預防其發生骨骼相關的併發症及惡性腫瘤引起的高血鈣（＞11.0mg/dL）。
其用法為約3~4週一次4mg靜脈注射15分，其中值得注意的是：1.不可滴注＜15分。2.用4mg與8mg效果一樣好。3.當腎功能肌酸酐＜3.0
mg/dL則不用調整劑量。4.若長期使用超過2年，則腎功能會有顯著性的差異（比基準值而言）。其主要作用在骨骼，為蝕骨細胞骨質再吸收作用的抑制劑。
其藥物動力學：輸注後，藥物在血漿中的濃度迅速地增加；其血漿蛋白結合率只有56%。此藥不經人體代謝，不會抑制人體細胞P450?，主要以原型從腎臟排出體外。
在使用期間最好須長期監控腎功能，臨床上，在使用Zometa時最好能合併每天口服鈣片500mg及400iu的維生素D，以避免低血鈣的情形。另外其他常見的副作用如：發燒、疲倦、嘔吐、骨頭痠痛、肌肉痛、低血鈣、低磷酸血症、腹瀉、腹痛、食慾缺乏、頭痛、咳嗽、結膜炎、貧血、血小板減少症、血肌酸酐和血尿素增加、喘、感冒症狀等。
Zometa的作用機轉是藉由抑制蝕骨細胞來作用，在動物實驗中，Zometa約為其他磷酸鹽類藥物的40~850倍的強度。雖然在“骨頭轉移”的治療方面Zometa跟其他藥效果差不多，但在高血鈣的治療方面，Zometa的效果則比Aredia
90mg好，而其建議劑量為4mg。
五、結論：
目前Zometa在臨床作用上非常方便，約15~20分鐘就可以完成治療，比較不用像Aredia需花2~4小時來滴注藥物。另外在對高血鈣的治療方面，其也有顯著療效，在對於這類患者而言，不另乎是一個方便的新選擇。
至於zometa的使用注意事項為：
1.開始治療後應仔細監測血清鈣、磷酸鹽、鎂離子及血清肌酸酐濃度。
2.對所有發生腎功能惡化的骨轉移病人應停止給藥。(為可逆性)
3.美國藥物食品管理局知會牙醫師及專業人員，癌症病人使用注射之bisphosphonates，如Aredia
及 Zometa發現可能出現下顎骨壞死現象(ONJ； osteonecrosis of the jaw)。故建議治療期間如果可能應避免侵入性的牙科治療，若需使用則使用之前先做齒部檢查，並在治療期間避免侵入性的齒部治療。對於在使用bisphosphonate
時產生下顎骨壞死的病人，齒科手術可能會惡化其狀況。
病人若對zoledronic acid及其他雙磷酸鹽化合物會產生臨床顯著過敏現象時，則應避免使用。
