放射免疫治療∼完美的新組合

台北榮民總醫院 血液腫瘤科 蕭樑材醫師

　　在癌症的治療領域中，化學藥物治療是傳統的癌症治療上重要的一環，特別在血液惡性疾病，如血癌及惡性淋巴癌中，化學治療在大部份情況下常扮演很重要的角色。但是，全身性化學藥物治療並不具特異性，相對的對身體的副作用也較廣泛，因此，隨著醫學的進步以及對於癌細胞分子生物學基礎的瞭解，另類新興的治療方法也有長足的進步。以細胞表面抗原為標地的免疫療法，或者利用各種細胞訊息傳遞途徑之作用為目標的治療方式，漸漸的被引進成為治療的新方法，不僅能使癌症治療效果更好且更能降督對病患的傷害性。例如惡性B細胞淋巴瘤治療的抗-CD20表面抗原單株抗體，就是利用免疫療法引發病患體內的補體及殺手細胞的細胞毒殺作用，而造成淋巴瘤細胞的死亡，而這也是近十年來惡性淋巴瘤治療的重要里程碑。

　　另外一方面，放射線治療本身對淋巴瘤也有顯著的療效，臨床上多針對局部大範圍或化療後殘存的淋巴瘤病灶施行，惟受限於毒性，不適合全身或對淋巴瘤廣泛侵犯的病人大範圍照射；而放射免疫治療就是利用抗體，專一的對抗腫瘤表現出的抗原，在體內找到腫瘤，藉由抗體上裝載的放射線同位素，精準的殺死腫瘤病灶細胞。

　　放射免疫治療--這種完美的新組合概念，目前已開花結果，便是針對B細胞淋巴瘤上表面的CD20抗原，利用抗CD20抗原的專一抗體裝載不同的同位素，我們可了解B細胞淋巴瘤侵犯範圍及給予專一有效的毒殺效果。目前美國食品衛生管理局核准此類藥物，共有兩種：Zevalin及Bexxar，主要用於抗CD20抗體無效或治療過的低惡性度淋巴瘤，其差別在於裝載的同位素，前者可包括Indium-Ⅱ（顯像用）及Yttrium90（治療用），後者則用Iodine-131（依劑量不同，可顯像式治療用），因同位素的輻射線不同（Yttrium90為β射線，Iodine-131為γ射線），病患的輻射防護及治療方式略有不同。如前者可於門診施行，僅需注射體液處理，不需隔離住院。

　　在目前國內僅有Zevalin治療，但價格仍貴須自費，單次治療達六十萬元。在2002年，Witzig分析143位復發或頑抗之低惡性度淋巴瘤，利用含放射元素的Zevalin及沒有帶放射元素的Rituximab，發現治療效果有意義的由56%提升至80%，完全緩解由16%提升至30%，甚至原本對Rituximab沒有效果的病人，如果再加上使用帶放射元素的Zevalin，仍有74%的治療效率呢！Zevalin的主要毒性是可逆的骨髓造血抑制，但是它和一般的化學治療引起的造血抑制有所不同，後者大都發生在治療後的第10-14天之間，約於21天恢復正常。而Zevalin所引起的骨髓抑制較晚，常發生在4-9週之間，然後逐漸恢復。其次要注意的是，若病患的骨髓有多於25%的淋巴瘤細胞侵犯，或者骨髓細胞密度少於15%等，使用Zevalin常會引起嚴重的泛血球低下，臨床上需要注意此現象的發生。Zevalin其他副作用與Rituximab相同，包括疲倦、畏寒、發燒、頭痛、腹痛、噁心、嘔吐以及皮診等輕度症狀。雖然Zevalin治療後6至9個月也會造成病患的週邊血液內之B-淋巴細胞消失，但是對病患的T-淋巴細胞及免疫球蛋白的影響卻不大，所以，發生很嚴重的感染而須住院的危象並不多見。

　　現階段的放射免疫治療，除有效的治療低惡性度B淋巴細胞病患，也著眼於配合化學治療、高劑量化療，甚至幹細胞移植來對抗侵襲性B細胞淋巴瘤，讓我們期待淋巴瘤治療的下一個里程碑。