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造血幹細胞移植後的輸血相關注意事項

台北榮民總醫院輸血醫學科 林?熙 醫師

  造血幹細胞移植後,病人一般會有2週或更久的骨髓再生不良(marrow aplasia),而呈現各種血球減少。於此期間,病人需要接受輸血的支持性治療。若受者與造血幹細胞捐者的ABO血型不同,輸血要留意血品血型的選擇(表一、圖一)。

ABO血型不相合種類
1.主要ABO不合(major ABO mismatch):受者血漿中有對抗捐者紅血球抗原的抗體。例如:O型病人接受A型的移植,O型病人可能在移植後3到4個月(有時甚至更久)繼續產生anti-A及anti-B。移植造血細胞所產生的A型紅血球在受者的anti-A消失時才出現,Anti-A將延緩A型移植細胞的紅血球系列造血(erythropoiesis)功能的恢復。可能在移植40天以後,甚或發生單純紅血球再生不良(pure red cell aplasia)。
2. 次要ABO不合(minor ABO mismatch):捐者血漿中有對抗受者紅血球抗原的抗體。例如:A型病人接受O型的移植。若是骨髓移植,將於移植前將捐贈的骨髓離心移除血漿,來避免輸入太多不合的anti-A 及/或 anti-B抗體,而引起免疫性溶血。若是周邊血幹細胞移植,因為所含的血漿量少,不需要離心移除血漿。次要ABO不合的移植可能會因移植的細胞中所含的B 細胞淋巴球產生anti-A 及/或 anti-B抗體,而在1-3週後發生直接抗球蛋白試驗陽性,甚至發生免疫性溶血而有血紅素尿的症狀。
3. 主要及次要ABO均不合(major and minor ABO mismatch):例如:A型病人接受B型的移植。

移植後所輸血之血型選擇
I.若為主要ABO不合移植者:
(1) 紅血球濃厚液:移植後先選用受者血型的紅血球。要等到「直接抗球蛋白試驗」(direct antiglobulin test) 陰性、且對抗捐者的紅血球抗體消失,所輸的紅血球才改為捐者血型。
(2) 血漿:從骨髓摧毀性(myeloablative)治療開始,所輸的血漿改為捐者血型。
II.若為次要ABO不合移植者:
(1) 紅血球濃厚液:從骨髓摧毀性(myeloablative)治療開始,所輸的紅血球改為捐者血型。
(2) 血漿:移植後先選用受者血型的血漿。要等到:受者的紅血球消失【即:紅血球ABO細胞分型(cell typing)與捐者一致】,所輸的血漿才改為捐者血型。
III. 若為主要及次要ABO均不合移植者:
(1) 紅血球濃厚液:從骨髓摧毀性(myeloablative)治療開始,所輸的紅血球改為O型,要等到「直接抗球蛋白試驗」(direct antiglobulin test) 陰性、且對捐者的紅血球抗體消失,所輸的紅血球才改為捐者血型。
(2) 血漿:從骨髓摧毀性(myeloablative)治療開始,所輸的血漿改為AB型,直等到:受者的紅血球消失【即:紅血球ABO細胞分型(cell typing)與捐者一致】,所輸的血漿才改為捐者血型。

為什麼造血幹細胞移植後的輸血要用減除白血球過濾器(leukocyte reduction filter) ?
  在移植前,所有細胞血品(cellular blood components)應為白血球減少者,以預防異體免疫及巨細胞病毒(cytomegalovirus ,CMV)感染。巨細胞病毒感染常發生於移植後且合併高死亡率。曾感染過巨細胞病毒者,無論是否再受輸血感染,可能在移植後發生潛伏的巨細胞病毒再活化。未曾受過巨細胞病毒感染者,使用減除白血球過濾器可以減少輸血傳染到CMV。

一般使用減除白血球過濾器的適應症如下:
(1) 需長期輸血的病人,為避免或延遲HLA抗體之產生, 如: 再生不良性貧血、重度海洋性貧血、陣發性夜間血色素尿症、急性白血病或其他惡性腫瘤接 受化學治療而抑制骨髓者。
(2) 對於器官移植或骨髓移植之受血者, 新生兒及免疫不全的受血者, 避免因輸血引起CMV感染。
(3) 因白血球引起之發燒輸血反應兩次以上需再次輸血者。

造血幹細胞移植病人輸血為何要血品照gamma放射線(照光,gamma-irradiation) ?
  當輸含有具功能之 T 淋巴球的血(包括:全血、紅血球濃厚液、顆粒球、新鮮血漿、血小板)給嚴重免疫不全患者時,這些 T 淋巴球不會被受血者所移除,反而會攻擊受血者的細胞,造成「輸血引起的移植物抗宿主疾病」(transfusion-associated graft-vs-host disease)。
白血球過濾器不能完全預防「輸血引起的移植物抗宿主疾病」,而血品照gamma放射線可以抑制或減少淋巴球芽球化或繁殖的潛能(blastic or proliferative potential),可以進一步防止輸血所引起之移植物抗宿主疾病,但不會影響紅血球、血小板和顆粒球之功能。
接受自體或異體骨髓或週邊血液幹細胞移植者,在收集自體週邊血液幹細胞前及收集期間所輸血品(包括:全血、紅血球濃厚液、顆粒球、血小板)須照放射線,但新鮮冷凍血漿、冷凍沉澱品不必照放射線。建議血品照放射線的期限:接受異體骨髓或週邊血液幹細胞移植者, 至少到停用免疫抑制藥物,且免疫功能恢復為止。接受自體骨髓或週邊血液幹細胞移植者,至少到移植後3個月,且免疫功能恢復為止。
移植時所輸之造血幹細胞絕對不能照放射線,否則會將造血幹細胞損傷,造成移植失敗。


表一、 接受ABO不合造血細胞移植者所輸血品ABO血型之建議



* 血小板濃厚液ABO血型應依序選用。
第I 期:從病人(受者)準備接受異體造血前驅細胞移植開始。
第I I期:從骨髓摧毀性(myeloablative)治療開始,直到:
對於輸紅血球:直接抗球蛋白試驗陰性且對捐者的紅血球抗體消失。
對於輸血漿:受者的紅血球消失【即:紅血球ABO細胞分型(forward typing)與捐者一致】。
第III期:病人的ABO紅血球細胞分型(forward typing)及血漿分型(reverse typing)與捐者一致。
從第I期起,所有細胞性血液成分都要照放射線且為白血球減少者。

圖一、接受ABO不合造血細胞移植者所輸血品ABO血型之選擇


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