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肝病之凝血問題

 前台北榮總血液科主任  前陽明大學醫學院教授 何照洪

一、前言

   血液凝固或稱凝血作用(hemostasis),是身體中一個正常的功能。它包括了血小板及血管的初級凝血作用(primary hemostasis),血液凝固作用(coagulation),以及纖維蛋白分解作用(fibrinolysis)三大部分。三者互相合作,互相影 響,互相平衡,而導致正常之止血目的:使該凝血時得以凝血,不該凝血時血液得以流暢,這是凝血作用之正常目的。

  在所有之身體器官中,與凝血作用最有關係的,應屬肝臟。這是由於大部分與凝血作用有關之蛋白均在肝臟製造,同時肝臟亦是清除大部分與凝血作用有關之活化劑(activator)之重要器官。因此,當肝臟功能異常而產生疾病時,凝血作用亦自必會受影響了。

  肝病影響凝血作用是多面性及廣泛性的,而其影響凝血作用,可以分為直接及間接的影響兩部分。

二、肝病對凝血作用之直接影響


  肝病直接影響凝血作用之原因,至少有下列五點:第一是凝血因子之減少,這是因為絕大部分凝血因子,都是在肝臟製造之故。第二是抗凝物如抗凝血酶,C蛋 白及S蛋白之減少。而抗凝物的作用,是與凝血作用相反的。若用比喻來說,凝血因子若是汽車的加速器,則抗凝物就如剎車器,二者是相互制衡,使身體該凝血時 凝血,該停止時就停止的。第三是肝病會影響纖維蛋白原(fibrinogen)之質及量的改變。纖維蛋白原是凝血因子中最後的凝血受質,因著它的存在,才 可以讓凝血酶作用在它身上,而產生血結(blood clot),而血結是凝血作用中堵住血管的最終產物。
  第四是活化劑及其他物質、如纖維蛋白(原)分解產物(FDP)清除能力之減少,導致活化劑在血液中之增加。原來肝臟除了製造凝血物、抗凝血物外,它也 負責把血液中一些不正常活化的凝血因子等物清除,以免它們影響正常的凝血作用。若這作用受到抑制,則會影響凝血的正常運作。第五是纖維蛋白分解作用系統 (fibrinolytic syetem)活力之改變。此系統的作用,是在凝血發生後適當的時間內,把已凝結的血結,再溶化之功能。肝臟可以製造此系統所需的胞漿素原 (plasminogen),PAI-1及α2-抗胞漿素等。因此,肝臟亦可在纖維蛋白分解之作用中,扮演了適當平衡之角色:它所產生之物質 有促進及抑制此系統之作用。當肝功能不正常時,可使纖維蛋白之分解作用增加,而導致容易出血,也加深了凝血的障礙。

  這些不同之原因,均影響整個凝血作用之改變,使病人之凝血作用產生多變性而易導致凝血異常。

三、肝病對凝血作用之間接影響


  肝病間接影響凝血作用之原因,亦有不少。第一是是肝病常伴隨脾臟之腫大及功能旺盛而導致血小板減少,因而使病人容易出血。第二是肝病所產生之黃疸症, 會使維生素K因不易吸收而缺乏,因而加深第二、第七、第九、第十凝血因子,以及C蛋白、S蛋白之缺乏及異常。而這些物質的異常,一方面會影響凝血作用,另 一方面也影響抗凝血作用,使肝病患者兼有容易出血或容易產生血栓之機會。第三是肝硬化的病人,常會有食道靜脈曲張之併發症,容易產生食道出血之現象。第四 是肝病若有腹水增加或後期時,可能有彌散性血管內凝血症(disseminated intravascular coagulation,DIC)增加之機會,導致出血或血栓症。第五是肝病伴隨之酗酒易造成葉酸缺乏,因而使血小板更形減少,而導致容易出血之結果。第 六是肝病病人,常易有FDP增加之現象,導致血小板功能改變及凝血異常。

四、結論


  肝臟疾病所引起之凝血異常是很複雜的,它包括了整個凝血作用的每一個環節。以前以為肝病只會引起出血的觀念是錯誤的,肝病有時亦會較易產生血栓的。這 就要視乎病人整個凝血作用系統,以及纖維蛋白分解系統的平衡變化,才能知道病人是容易出血,或是容易凝血的。因此,明白肝病所引起凝血異常之每一個機轉, 了解每一種凝血試驗之意義,認識每一個出血症狀所代表之凝血疾病之可能,才較易掌握凝血問題之原因,而加以正確治療。









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